《貓和老鼠》完全以鬧劇為特色，情節十分熱烈。湯姆是一只常見的灰白色家貓，它有一種強烈的欲望，總想抓住與它同居一室卻難以抓住的老鼠杰利，它不斷地努力驅趕這些討厭的房客，但總是遭到失敗。而實際上它在追逐中得到的樂趣遠遠超過了捉住老鼠，即使偶爾捉住了杰利，結果也不知究竟該怎么處置這只老鼠！

他們的惡作劇非常有趣，不論游戲多么激烈緊張，杰利都知道它不會受到任何真正的傷害，而湯姆則總是難免受些皮肉之苦。杰利與尿布小灰鼠塔菲同住在這個人家的老鼠洞里，看起來像是被湯姆監視著，但杰利卻非常機靈，總能使湯姆狡詐的詭計適得其反，總能讓它自食其果。這個機靈老鼠與笨貓的故事,堪與米老鼠和唐老鴨的故事相媲美。沒有動物世界中恃強凌弱的殘酷，只有兩個鄰居之間的日常瑣事和紛爭，諸如小老鼠杰利偷吃了湯姆的奶酪，湯姆把捕鼠器放到了杰利的洞門口等等，中間穿插的無數惡作劇和幽默片斷，讓人感受到久違的天真快意。它們之間的關系常在一瞬間發生變化——化敵為友或勢不兩立：為敵時絞盡腦汁，互不相讓；為友時，親如兄弟，誰也不記仇。